“隨著我國(guó)二孩政策全面實(shí)施，兒童占總?cè)丝诘谋壤龑⒋蠓嵘�，兒童用藥品種、劑型、規(guī)格匱乏的問(wèn)題將日趨突出�！敝袊�(guó)工程院院士桑國(guó)衛(wèi)前不久在北京舉行的“2018中國(guó)兒童安全用藥大會(huì)”上表示，兒童用藥面臨研發(fā)成本高、市場(chǎng)容量相對(duì)小、臨床試驗(yàn)難以開(kāi)展等困難，要充分調(diào)動(dòng)各方對(duì)兒童藥研發(fā)的熱情，就需要進(jìn)一步加強(qiáng)政策支持，探索兒童藥研發(fā)補(bǔ)償機(jī)制。
在兒童藥研發(fā)生產(chǎn)的政策支持方面，河北省已先行一步。4月9日，河北省工業(yè)和信息化廳、河北省食品藥品監(jiān)管局、河北省衛(wèi)計(jì)委三部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)兒童用藥產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策措施》（以下簡(jiǎn)稱“政策措施”），從臨床機(jī)構(gòu)建設(shè)、企業(yè)藥物研發(fā)、科研成果產(chǎn)業(yè)化以及醫(yī)保支付等方面給予資金或政策支持。
二孩時(shí)代呼喚加強(qiáng)供應(yīng)
曾有專家預(yù)測(cè)，我國(guó)全面放開(kāi)二孩后，每年將新增250萬(wàn)新生兒。兒童基數(shù)的擴(kuò)大，對(duì)兒童用藥供應(yīng)提出了新要求。
官方數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)兒童用藥在品種上基本能滿足需求。國(guó)家衛(wèi)健委藥政司基本藥物目錄處處長(zhǎng)劉嘉楠介紹，目前我國(guó)批準(zhǔn)上市的兒童適用藥約有1400多種；2012年版國(guó)家基本藥物目錄中，大約85%的化學(xué)藥品可用于兒童；2017年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄新增91個(gè)兒童用藥品種，目錄中明確適用于兒童的藥品（或劑型）已達(dá)540個(gè)。
但我國(guó)兒童專用藥品品種、劑型、規(guī)格匱乏問(wèn)題仍不容忽視�！�2016年中國(guó)兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》顯示，截至2016年6月，我國(guó)國(guó)產(chǎn)藥品批文總數(shù)為176652個(gè)，其中兒童專用藥品批文3517個(gè)，占比為1.99%。在現(xiàn)有3500多種藥品中，專供兒童使用的只有60多種，占總數(shù)的1.7%。在現(xiàn)有兒童藥批文中，中成藥中止咳祛痰類藥品批文占比達(dá)36.5%，化學(xué)藥中呼吸系統(tǒng)用藥占比達(dá)45.3%，已上市兒童藥涉及治療領(lǐng)域狹窄。
“實(shí)際上，我們所說(shuō)的兒童用藥不足，更多的是安全信息或用藥依據(jù)不足，需要進(jìn)行相關(guān)研究并補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)�！鄙虾Ｊ袃和t(yī)院藥學(xué)部副主任孫華君說(shuō)。他的觀點(diǎn)得到了數(shù)據(jù)的印證。《2016年中國(guó)兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》指出，目前至少有50%的藥品沒(méi)有標(biāo)注兒童的用法、用量，造成兒童濫用成人藥現(xiàn)象�！皣�(guó)內(nèi)國(guó)外都存在這樣的問(wèn)題�！睂O華君表示，依據(jù)年齡折算用量、將成人藥減量給兒童服用，這樣做的前提是人類在成長(zhǎng)過(guò)程中器官功能是線性發(fā)展的，但事實(shí)并非如此。
“兒童身體機(jī)能尚未成熟，組織器官處于發(fā)育階段，功能尚不完善，對(duì)藥物的反應(yīng)與成人存在很大差異�！鄙�(guó)衛(wèi)認(rèn)為，這種生理上的區(qū)別要求在兒童用藥研發(fā)的藥效評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)采用有針對(duì)性的方法，因此要進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)基礎(chǔ)和關(guān)鍵技術(shù)的研究。
他山之石可以攻玉
“很多國(guó)家都經(jīng)歷過(guò)這種情況�！眹�(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)首席科學(xué)家徐增軍指出，我國(guó)在兒童藥研發(fā)上面臨的問(wèn)題是很多國(guó)家和地區(qū)都遇到過(guò)的，我國(guó)一定能攻克這個(gè)難題。
據(jù)徐增軍介紹，用于兒童的藥物必須經(jīng)過(guò)充分研究與評(píng)估，并進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)研究。上世紀(jì)90年代，美國(guó)也曾遭遇兒童藥研發(fā)困境，美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）批準(zhǔn)的上市藥品中，只有20%～30%被證明適用于兒童；另有8%的藥品從藥理學(xué)上看適用于兒童，但卻沒(méi)有兒童用藥信息。
為了補(bǔ)上兒童用藥缺口，美國(guó)通過(guò)嚴(yán)格的立法來(lái)鼓勵(lì)或強(qiáng)制兒童藥物研發(fā)，其中包括《兒童最佳藥品法案》和《兒童研究平等法案》。“這兩個(gè)法案變成了永久法案，在美國(guó)兒童藥研發(fā)中起到了非常重要的作用�！毙煸鲕娬f(shuō)。此后，美國(guó)有700多個(gè)藥品有了新的兒童使用信息。
《兒童最佳藥品法案》實(shí)施的目的是把最好的藥品用到兒童身上，它鼓勵(lì)已上市的藥品開(kāi)展兒童相關(guān)試驗(yàn)。如果廠家自愿開(kāi)展兒童試驗(yàn)，將該藥品對(duì)兒童是否有效寫(xiě)入說(shuō)明書(shū)，那么無(wú)論試驗(yàn)結(jié)果是好是壞，該藥品都將擁有6個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期。對(duì)那些沒(méi)有專利、企業(yè)不愿意開(kāi)展研究的藥品，美國(guó)也鼓勵(lì)健康研究院資助民間研究，以得到兒童適用信息。
《兒童研究平等法案》則要求新藥開(kāi)發(fā)要重視兒童這一弱勢(shì)群體。研究者在開(kāi)展新藥研究時(shí)，必須提交兒童研發(fā)計(jì)劃用于與監(jiān)管部門(mén)探討并形成共識(shí)。是否完成兒童藥的研究部分，是FDA批準(zhǔn)藥品上市的重要指標(biāo)之一。
歐盟也采取了和美國(guó)類似的做法。公開(kāi)資料顯示，歐盟于2007年開(kāi)始實(shí)行《兒科藥品法規(guī)》，規(guī)定所有的新藥和新適應(yīng)證都要向藥品監(jiān)管部門(mén)提交其兒科用藥試驗(yàn)計(jì)劃，并依據(jù)該條例建立了專事監(jiān)管兒科用藥的機(jī)構(gòu)——?dú)W盟兒科藥物委員會(huì)。自2007年到2015年12月，歐盟共批準(zhǔn)238種新兒科用藥和39種兒童藥物新劑型。
上述經(jīng)驗(yàn)對(duì)于我國(guó)解決兒童用藥難題具有借鑒意義�！拔覀儽仨氄J(rèn)識(shí)到，新藥開(kāi)發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)期而復(fù)雜的過(guò)程，研究過(guò)程中可能面臨諸多挑戰(zhàn)�！� 徐增軍提醒說(shuō)，企業(yè)要建立良好的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，從不同路徑進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。
頂層設(shè)計(jì)引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展
兒童藥短缺問(wèn)題引起了國(guó)家和政府部門(mén)的高度關(guān)注。2017年10月中辦、國(guó)辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》提出，要完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，對(duì)包括兒童專用藥在內(nèi)的幾類藥品給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期，鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新。
在此之前，已有多部門(mén)發(fā)文，從多角度保障兒童用藥的市場(chǎng)供給。2016年以來(lái)，工業(yè)和信息化部、國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)和國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)聯(lián)合印發(fā)鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單，兩批清單共有72個(gè)品種被列入�！扒鍐魏w了兒科多個(gè)系統(tǒng)疾病的臨床急需用藥，目前已經(jīng)有30余家企業(yè)提交了注冊(cè)申請(qǐng)。”劉嘉楠介紹說(shuō)。
2017年12月，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)出臺(tái)的關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)，將具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的兒童用藥品列入優(yōu)先審評(píng)審批范圍�！斑@幾年一直在出臺(tái)兒童藥開(kāi)發(fā)指導(dǎo)原則，包括《兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則》。我們分析總結(jié)了國(guó)際公用的一些原則，這些都是兒童藥開(kāi)發(fā)時(shí)非常重要的指導(dǎo)原則。” 徐增軍說(shuō)。
正在進(jìn)行的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)（以下簡(jiǎn)稱“重大專項(xiàng)”），也對(duì)兒童藥的研發(fā)給予了充分重視。重大專項(xiàng)辦公室一位工作人員介紹說(shuō)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，重大專項(xiàng)已經(jīng)安排兒童藥研究30余項(xiàng)，累計(jì)投入中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)超過(guò)20億元。目前已有小兒黃龍顆粒、EV71 型手足口病疫苗、Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等創(chuàng)新成果上市。
此次河北省出臺(tái)的政策措施，是針對(duì)兒童藥研發(fā)面臨的難題對(duì)癥下藥。如針對(duì)研發(fā)資源的不足，河北省鼓勵(lì)建設(shè)兒科臨床研究機(jī)構(gòu)，通過(guò)備案后即給予200萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì)；對(duì)企業(yè)研發(fā)適用于兒童的創(chuàng)新藥，將在臨床不同階段給予50萬(wàn)元～200萬(wàn)元不等的補(bǔ)助；對(duì)兒童創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，將給予專項(xiàng)資金補(bǔ)助。在促進(jìn)兒童藥應(yīng)用方面，河北省將加強(qiáng)醫(yī)保支付政策支持，在省級(jí)醫(yī)保藥品目錄調(diào)整時(shí)，按規(guī)定將兒童適宜劑型納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍。
業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，隨著全國(guó)系列相關(guān)政策措施的相繼落地實(shí)施，兒童用藥市場(chǎng)將進(jìn)入茁壯成長(zhǎng)期。