2017年國家藥監(jiān)局發(fā)布了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南》，從而掀開了一致性評價的序幕。從一致性評價總體通過情況看，截至2018年8月底，通過（含視同通過）一致性評價的品規(guī)有98個，涉及品種57個，其中通過（含視同通過）一致性評價的“289品種”品規(guī)數(shù)共有32個，涉及品種18個。
▍抗2型糖尿病通過評價的藥物
在通過一致性評價藥物中，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的2型糖尿病治療藥物格列美脲片（佑蘇），獲得批準，正式通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，成為全國首個通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的格列美脲片。
另一個品種是二甲雙胍片。2016年7月美國FDA批準了石藥集團的二甲雙胍片仿制藥文號，從而為石藥集團二甲雙胍通過一致性評價打開了綠燈。2018年7月24日，石藥集團的二甲雙胍片獲得注冊批文，商品名“雙樂欣”。石藥集團的二甲雙胍片屬于海內(nèi)外共線品種，獲批上市后視同通過一致性評價。
▍我國糖尿病管理嚴峻
近年來，中國糖尿病呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢，已從1980年糖尿病發(fā)病率0.6%增長到目前的11.6%。國家衛(wèi)計委最新公布數(shù)據(jù)表明，我國糖尿病人群已達1.14億人，其中2型糖尿病占糖尿病人群的近90%。在國家醫(yī)保全面覆蓋、市場剛性需求和新藥上市的多重作用力下，抗糖尿病治療市場已是國內(nèi)外關(guān)注的熱點之一。
經(jīng)全面梳理，2017年《國家醫(yī)保目錄》共收載2535個制劑藥品，其中化學及生物藥品制劑1297個，比2009版醫(yī)保目錄增加比例為13.77%，增加的藥物側(cè)重于臨床價值高的新藥品種。
▍抗糖尿病用藥，日趨完善
新版國家醫(yī)保目錄中，收載的糖尿病治療藥物33個，其中胰島素類藥物12個，2型糖尿病降血糖藥物21個。其中2型糖尿病降血糖新藥增加了8個，從數(shù)量分析增幅達到61.54%，構(gòu)成了雙胍類、磺酰脲類衍生物、α-葡萄糖苷酶抑制劑，噻唑啉二酮類（TZD，格列酮類）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑、醛糖還原酶抑制劑和非磺酰脲類促胰島素分泌劑等8個小類。此外，還收載了痛性糖尿病外周神經(jīng)病變用藥。
▍降糖藥需求旺盛
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新糖尿病概覽（Diabetes Atlas）數(shù)據(jù)顯示，全球成年型糖尿病患者已有4.15億人，同比第6版概覽公布的數(shù)字增長了19.6%。糖尿病已是全球蔓延的一種高發(fā)性慢性疾病，而最可怕的是老年性糖尿病并發(fā)癥，將導致的人體器官組織的衰竭。在治療的需求下，帶動世界醫(yī)藥市場走向新高。
2017年，全球糖尿病治療藥物市場已達到600多億美元，其TOP50糖尿病治療藥物的銷售額為473.67億美元，同比上一年增長了7.26%，占據(jù)了全球糖尿病藥物市場70%以上。
國內(nèi)公開數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)抗糖尿病藥物銷售終端市場已超過了500億元，同比上一年增長了6.95%。在中國醫(yī)療保障體系框架下，國家公立醫(yī)療機構(gòu)是糖尿病用藥的主體市場，份額占比合計62%，零售終端市場占比為24%，其它消費終端占據(jù)14%的份額。
隨著國家醫(yī)保控費等政策的逐漸落地，以及醫(yī)藥分家、藥事費的實施、處方外流等政策的推進，醫(yī)院渠道份額將逐年下降，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)得益于分級診療后有了全面推進，零售藥店糖尿病市場份額將保持增長趨勢，從而推動降糖口服藥物市場的逐漸升溫和更新?lián)Q代。
▍國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院，糖尿病用藥逼近40億大關(guān)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院糖尿病用藥終端已近40億大關(guān)，受藥品降價和基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)分級診療全面推進的影響，城市公立醫(yī)院抗糖尿病藥物增長率與上一年相比有所下降。
公立醫(yī)院2型糖尿病口服藥物TOP10品種是阿卡波糖、二甲雙胍、格列美脲、瑞格列奈、格列齊特、依帕司他、伏格列波糖、吡格列酮、西格列汀和沙格列�。籘OP10品種用藥金額為19.08億元，同比上一年增長了10.08%，占據(jù)了糖尿病治療市場的50%。
▍阿卡波糖代表，α-葡萄糖苷酶抑制劑領(lǐng)軍
新版《ADA糖尿病治療指南》、《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《AACE糖尿病綜合管理路徑》一致建議早期血糖指數(shù)偏高或糖化血紅蛋白較高人群在進行藥物干預時，最先采用阿卡波糖及二甲雙胍控制餐后及餐前血糖指數(shù)。
α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥物。目前國內(nèi)上市的主要品種是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇是新進入醫(yī)保目錄的品種，拓寬了臨床用藥選擇。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院α-葡萄糖苷酶抑制劑銷售達到了8.20億元規(guī)模，同比上一年增長了4.75%。其中阿卡波糖占據(jù)87.49%，伏格列波糖占據(jù)10.34%，米格列醇占2.17%。
▍阿卡波糖口服降糖領(lǐng)頭羊
阿卡波糖是國內(nèi)醫(yī)院2型糖尿病人使用居首位的口服降糖藥物。阿卡波糖是通過抑制α-葡萄糖苷酶來降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶是糖在消化道內(nèi)轉(zhuǎn)化為能量的必需物質(zhì)，經(jīng)其水解后被人體吸收利用，抑制消化道內(nèi)的α-葡萄糖苷酶的活性，可減緩寡糖、雙糖轉(zhuǎn)變?yōu)閱翁堑乃俣�，阻斷糖類吸收，在調(diào)解餐后血糖方面優(yōu)于磺酰脲類、雙胍類藥物，尤其是能對減肥及心血管病人帶來益處。
阿卡波糖是德國拜耳公司開發(fā)上市的藥物，商品名為“拜糖平”。數(shù)據(jù)顯示，2017年全球拜糖平銷售額為5.63億美元，同比上一年增長率高達13%。拜糖平的主要業(yè)績收入來自國內(nèi)及亞太地區(qū)市場，2017年在中國業(yè)績約40億元。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年，我國重點城市公立醫(yī)院阿卡波糖用藥金額為7.18億元，同比上一年增長率7.72%。其中拜耳公司的拜糖平占據(jù)了68.75%，中美華東的卡搏平占據(jù)了29.02%，四川綠葉的阿卡波糖膠囊貝希占2.23%。2017年中國國內(nèi)阿卡波糖市場已達到了81.45億元，呈現(xiàn)出三足鼎立之勢。
▍伏格列波糖、米格列醇升溫
伏格列波糖與阿卡波糖作用機制相同，伏格列波糖腹脹副作用較低。在中國上市時間較晚，產(chǎn)品推廣力較弱，市場占有率較低，2017年我國重點城市公立醫(yī)院伏格列波糖用藥金額近1億元，增長率緩慢。武田公司的“倍欣”占據(jù)了伏格列波糖市場的57.41%，國內(nèi)晨牌藥業(yè)、辰欣藥業(yè)、蘇州中化等16家生產(chǎn)伏格列波糖制劑，占據(jù)了42.59%的市場。
米格列醇是拜耳20世紀80年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥，是一種新的小腸α-葡萄糖苷酶抑制劑。米格列醇的結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似，能夠可逆地競爭性抑制假單糖α葡糖苷酶，是蔗糖酶的高效抑制劑，且不抑制α-淀粉酶的活性。其可逆競爭性抑制作用，延緩了葡萄糖的吸收過程，達到了均衡性吸收，從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。
2002年，德國Sanofi公司的米格列醇獲準進入中國市場，商品名為“德賽天”（Diastabo）。由Bayer生產(chǎn)，注冊期滿后沒有再注冊。2004年10月25日，批準四川維奧的米格列醇上市，商品名奧恬蘋。目前國內(nèi)上市的還有浙江新昌制藥的“來平”和山東新時代藥業(yè)米格列醇“瑞舒”。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院米格列醇銷售1776萬元，同比上一年增長率16.08%。四川維奧的奧恬蘋占59.65%，浙江新昌的“來平”占29.46%，山東新時代的“瑞舒”占10.88%。米格列醇進入新醫(yī)保目錄后，預計2018年市場將有較快的增長；給患者增大用藥選擇性，將與阿卡波糖、伏格列波糖形成α-葡萄糖苷酶抑制劑三者競爭局面。
▍二甲雙胍，老而彌堅
二甲雙胍作為 “降糖首選藥”在臨床治療中廣泛單獨或合并使用。二甲雙胍是國內(nèi)醫(yī)院銷售額居第2位的口服降糖藥物，原研藥商品名為“格華止”。自二甲雙胍問世后，應(yīng)用于臨床已有60年的歷史，是全球治療2型糖尿病最廣泛的一線經(jīng)典口服降糖藥物，也是醫(yī)學界深入探索在老年人更廣泛適應(yīng)癥的藥物。
二甲雙胍可以促進周圍組織對葡萄糖的攝取，有利于血糖的降低，在降糖方面具有優(yōu)勢，較少誘導低血糖癥或體重增加的發(fā)生，同時具有逆轉(zhuǎn)脂肪肝，改善胰島素敏感性以及相關(guān)心血管疾病的作用，臨床顯示用于空腹及餐后高血糖者，而且具有良好的衛(wèi)生經(jīng)濟學效益。
格華止是德國默克雪蘭諾和美國百時美施貴寶（BMS）聯(lián)合在全球市場開發(fā)的品種，BMS負責美洲和亞洲業(yè)務(wù)，2016年BMS正式剝離糖尿病業(yè)務(wù)后，德國默克雪蘭諾將深入開拓中國市場。2017年默克雪蘭諾的二甲雙胍全球性銷售額6.62億歐元，同比上一年增長了70.62%。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，國產(chǎn)二甲雙胍單方制劑有120個生產(chǎn)批文，生產(chǎn)廠家較多，113家需要進行一致性評價。臨床用量較大的0.5g的二甲雙胍片由7家生產(chǎn)，占據(jù)80%以上的市場，而生產(chǎn)0.25g則有100多家僅占據(jù)不到10%的市場，形成一種微妙的態(tài)勢，或許是淘汰出局的重要因素。
2018年7月24日，石藥集團的二甲雙胍片獲得注冊批文，商品名“雙樂欣”。石藥集團的鹽酸二甲雙胍片屬于海內(nèi)外共線品種，獲批上市后視同通過一致性評價。隨后2018年9月12日，浙江華海藥業(yè)宣布其制劑產(chǎn)品二甲雙胍緩釋片獲得美國FDA批準文號，將成為又一個視同通過一致性評價的品種。
2017年我國重點城市公立醫(yī)院二甲雙胍用藥金額為3.74億元，同比上一年增長率1.40%，2017年中國國內(nèi)二甲雙胍市場已達到了44.26億元。
TOP5生產(chǎn)廠商品牌中原研常釋片“格華止”占據(jù)80.46%市場份額，北京利齡恒泰的二甲雙胍腸溶片占據(jù)3.61%，重慶康刻爾的緩釋片“都樂寧”占據(jù)3.40%，上海信誼的緩釋片占據(jù)2.28%，正大天晴的緩釋片“泰白”占據(jù)1.28%。在我國高血糖發(fā)生率持續(xù)增長下，二甲雙胍緩釋、控釋制劑有著穩(wěn)定的市場需求。
▍格列美脲通過一致性評價
格列美脲是德國Hoechst Marion Roussel研發(fā)的藥物，1995年11月獲美國FDA批準上市，商品名為Amaryl。2017年賽諾菲的Amaryl全球性銷售額為3.37億歐元。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院格列美脲用藥金額1.94億元，國內(nèi)總體市場達到了24.06億元的規(guī)模。其中，賽諾菲占80%以上的份額，其次為江蘇萬邦生化和石藥集團中諾藥業(yè)，而揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)居第四位。此外是重慶康刻爾、山東新華、四川普渡、上海天賜福、貴州圣濟堂等。
在通過一致性評價的藥物中，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的“佑蘇”成為首個通關(guān)的格列美脲品種。據(jù)悉，國內(nèi)需進行評價企業(yè)有12家，在醫(yī)�？刭M以及對優(yōu)質(zhì)仿制藥的鼓勵政策下，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的“佑蘇”將有望領(lǐng)先國產(chǎn)格列美脲市場。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院磺脲類降糖藥物銷售額3.76億元，同比上一年增長率-5.71%，主要由格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列苯脲構(gòu)成，第三代磺酰脲類藥物格列美脲和格列喹酮具有作用強，起效快、作用維持時間短的特點，導致低血糖的可能性減小。
隨著對糖尿病病理的不斷深入了解，以及新的循證醫(yī)學證據(jù)和新型降糖藥的不斷涌現(xiàn)，磺脲類是臨床上2型糖尿病的一線用藥；主要通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用，已成為國內(nèi)外糖尿病指南推薦的核心治療藥物之一。